Um ensaio clínico de fase 1 de uma vacina experimental preparou o sistema imunológico usando uma abordagem única para prevenir o HIV.
Com resultados promissores, anunciados em fevereiro pela International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) e Scripps Research, a vacina mostrou sucesso em estimular a produção de células imunes raras necessárias para gerar anticorpos contra o vírus de mutação rápida – e a resposta direcionada foi detectada em 97 porcento dos voluntários que receberam a vacina.
“Nós mostramos que as vacinas podem ser projetadas para estimular células imunes raras com propriedades específicas, e esta estimulação direcionada pode ser muito eficiente em humanos”, disse William Schief, PhD, professor e imunologista da Scripps Research e diretor executivo de projeto de vacinas da IAVI’s Neutralizing Antibody Center, cujo laboratório desenvolveu a vacina.
“Acreditamos que esta abordagem será a chave para fazer uma vacina contra o HIV e possivelmente importante para fazer vacinas contra outros patógenos.”
Como uma próxima etapa, a IAVI e a Scripps estão fazendo parceria com a empresa de biotecnologia Moderna para desenvolver e testar uma vacina baseada em mRNA que aproveita a abordagem para produzir as mesmas células imunológicas benéficas. O uso da tecnologia de mRNA pode acelerar significativamente o ritmo de desenvolvimento da vacina contra o HIV.
O HIV, que afeta mais de 38 milhões de pessoas em todo o mundo, é conhecido por estar entre os vírus mais difíceis de combater com uma vacina, em grande parte porque evolui constantemente para diferentes cepas para escapar do sistema imunológico.
“Essas descobertas empolgantes emergem de uma ciência extremamente criativa e inovadora e são uma prova do talento, da dedicação e do espírito colaborativo da equipe de pesquisa e da generosidade dos participantes do ensaio”, disse Mark Feinberg, MD, PhD, presidente e CEO da IAVI.
Há décadas, os pesquisadores do HIV buscam o Santo Graal de estimular o sistema imunológico a criar anticorpos raros, mas poderosos, que podem neutralizar diversas cepas do HIV. Conhecidas como “anticorpos amplamente neutralizantes”, ou bnAbs, essas proteínas especializadas do sangue podem se ligar a picos de HIV, proteínas na superfície do vírion que permitem que o vírus entre nas células humanas e os desabilita por meio de regiões importantes, mas de difícil acesso, que não o fazem t variam muito de cepa para cepa.
“Nós e outros postulamos há muitos anos que, para induzir bnAbs, você deve iniciar o processo ativando as células B certas – células que têm propriedades especiais que lhes dão potencial para se desenvolverem em células secretoras de bnAb”, diz Schief.
“Neste ensaio, as células-alvo eram apenas cerca de uma em um milhão de todas as células B virgens. Para obter a resposta certa de anticorpos, primeiro precisamos preparar as células B certas. Os dados deste ensaio afirmam a capacidade do imunógeno da vacina de fazer isso.”
A etapa de preparação seria o primeiro estágio de um regime de vacina de várias etapas com o objetivo de induzir muitos tipos diferentes de bnAbs, diz ele.
A estratégia de direcionar células B virgens com propriedades específicas é chamada de “direcionamento da linha germinativa”, uma vez que essas células B jovens exibem anticorpos codificados por genes não mutados ou “germinativos”. Os pesquisadores acreditam que a abordagem também pode ser aplicada a vacinas para outros patógenos desafiadores, como influenza, dengue, Zika, vírus da hepatite C e malária.
“Esta é uma grande conquista para a ciência das vacinas como um todo”, diz Dennis Burton, PhD, professor e presidente do Departamento de Imunologia e Microbiologia da Scripps Research, diretor científico do IAVI Neutralizing Antibody Center e diretor do NIH Consortium for HIV / AIDS Vaccine Development. “Este ensaio clínico mostrou que podemos impulsionar as respostas imunológicas de maneiras previsíveis para fazer vacinas novas e melhores, e não apenas para o HIV. Acreditamos que esse tipo de engenharia de vacina pode ser aplicado de forma mais ampla, trazendo um novo dia para a vacinologia.”
O ensaio clínico, IAVI G001, ocorreu em dois locais: George Washington University em Washington, DC, e Fred Hutchinson Cancer Research Center em Seattle, inscrevendo 48 voluntários adultos saudáveis. Os participantes receberam um placebo ou duas doses do composto da vacina, eOD-GT8 60mer, junto com um adjuvante desenvolvido pela empresa farmacêutica GSK.
“Este é um estudo de referência no campo da vacina contra o HIV, demonstrando o sucesso na primeira etapa de um caminho para induzir anticorpos neutralizantes amplos contra o HIV-1”, diz McElrath.
O estudo prepara o terreno para ensaios clínicos adicionais que buscarão refinar e estender a abordagem – com o objetivo de longo prazo de criar uma vacina segura e eficaz contra o HIV.
O financiamento da Fundação Bill & Melinda Gates, por meio da Colaboração para a descoberta de vacinas contra a AIDS – e doações do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) – apoiou uma rede de parceiros conduzindo análises e contribuindo para o desenvolvimento de vacinas, incluindo a Vacina NIH Centro de Pesquisa, o governo da Holanda e a Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvimento Internacional.
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Destaques Psicologias do Brasil, com informações de Good News Network.
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